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激素应用的利与弊


发布时间: 2007/8/30 14:08:24 被阅览数: 3017 次 来源: http://www.xysbyy.cn

      GC治疗肾小球疾病的确切作用机理目前尚不十分清楚,最近Science杂志连续载文认为,GC是通过抑制核因子-κB的活性来发挥其免疫抑制效应的.但一般认为,抗炎、免疫调节和利尿效应是其主要作用机理.
(1).抗炎作用 是一个复杂的多因素介导过程.对各种因素如感染、免疫反应、物理及化学反应所引起的炎症反应,均有明显抑制作用.在炎症初期,能增加血管张力,减轻充血,降低毛细血管通透性,使水肿消退.减少白细胞渗出和浸润,抑制吞噬细胞功能,从而缓解炎症时的红、肿、热、痛症状。在炎症后期,能抑制纤维母细胞的增生和肉芽组织的形成,减轻炎症引起的疤痕和粘连。其抗炎作用主要环节为:①抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润;②降低血管壁通透性,减少渗出;③可抑制炎症反应介质如组织胺、5-羟色胺等合成、释放,因而减轻炎症反应;④可抑制炎症晚期的毛细血管增生,以及成纤维细胞增生,因而阻抑胶原组织和疤痕组织的形成。但另一方面也影响了伤口的愈合过程。
(2).免疫调节作用 对机体细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。是作用于多个环节的结果。
  1)激素能使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少,使其"再分布",去向为骨髓、脾及淋巴组织。
2)激素能使淋巴和单核细胞功能降低,通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节,可影响B 细胞的抗体生成。减少单核细胞白细胞介素-1的产生,使TH活化障碍,白细胞介素-2释放减少,最终导致T、B淋巴细胞增殖障碍。
3)大剂量激素可使免疫球蛋白的合成下降而分解增多,以致血免疫球蛋白水平轻度下降。
  4)降低补体水平。
5)激素虽能增加血循环中的白细胞数量,但游集至炎症区者明显减少。
  6)作用于下丘脑体温调节中枢,使其对致热源敏感性降低;抑制白细胞致热原的生成和释放。因此,可用于严重感染和晚期癌肿的退热。
(3).抗毒素作用 能缓和机体对各种内毒素的反应,减轻细胞损伤,缓解毒血症状(高热、乏力等)。
(4).抗休克作用 一般剂量时,可增加儿茶酚胺的缩血管作用,使血压上升。大剂量时能阻断α受体,解除内脏小动脉痉挛,扩张微血管,降低外周血管阻力,改善微循环。同时可增加静脉回流,加强心肌收缩力和增加心排血量,稳定溶酶体膜,保护细胞,增加对休克的耐受性。
(5).抗过敏作用 激素对各型变态反应所致疾病均有治疗作用。
(6).利尿作用 具有维持肾小球滤过率和调节肾小管功能的作用。
(7).冲击疗法作用机理 激素的上述作用多呈剂量依赖性,常规口服激素只能起部分性抑制作用;用大剂量激素冲击治疗,才能迅速完全地抑制一些酶的活性,并使激素的特异性受体达到饱和,在短时间内发挥最大效益。大剂量激素的免疫抑制及利尿效应,均较常规剂量明显。
副作用:
1).类肾上腺皮质功能亢进症 长期应用激素可出现类肾上腺皮质功能亢进症。表现为:向心性肥胖、满月面容、皮肤变薄、紫纹、肌无力、低血钾、浮肿、高血压、痤疮、多毛等。这些症状与大量激素引起水、盐、糖、蛋白质和脂质代谢紊乱有关,一般不需特殊处理,停药后症状和体征逐渐消失,数月后可恢复正常。采取低盐、高蛋白饮食,服用氯化钾可减轻症状。
2).类固醇性糖尿病 激素有促进糖原异生、降低组织对葡萄糖的利用、抗胰岛素以及抑制肾小管对葡萄糖的再吸收或增加肾小球对葡萄糖的滤过等作用。可引起血糖升高和糖尿,从而使原有糖尿病恶化或隐性糖尿病转变为显性。长期大量应用激素时,可发生类固醇性糖尿病。因此长期应用激素之前,应详细询问糖尿病病史和家族史,必要时作葡萄耐量试验。已出现糖尿者,根据病情减少或停用激素,如暂时不能停用激素,可加用胰岛素治疗。
3).肌萎缩和骨质疏松及无菌性股骨头坏死 长期大量应用激素,可促进蛋白质分解,抑制蛋白合成,造成负氮平衡,使肌肉萎缩和骨质形成障碍。激素还可减少钙从肠道吸收,增加钙磷排泄,同时刺激甲状旁腺分泌,增加骨质吸收,从而发展为骨质疏松,严重者可伴有自发性病理骨折。因此应定期摄X线片以及时发现骨质疏松。一旦发现,即开始减量和停药。为预防发生,可补充维生素D和钙剂。长期服用大量激素尚能使少数病人发生骨缺血性坏死,常见部位为股骨头坏死,可服用潘生丁加以预防。此外由于激素有促使蛋白分解作用,可影响伤口愈合。
4).并发或加重感染 长期应用激素,使机体免疫功能降低,易并发各种感染或原有感染病灶扩大和播散。而且激素常常掩盖感染症状,造成漏诊,较常见的感染是呼吸道、皮肤、尿路感染和结核病。所以在用药过程中必须经常保持警惕,一旦发现感染应及时选用强有力的抗菌药加以控制。在并发感染时,不能骤减激素剂量,待病情控制后,才逐步递减。
5).诱发和加重溃疡病、出血、穿孔及胰腺炎 激素可使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,减少胃粘液分泌,降低胃粘膜抵抗力。长期应用可诱发溃疡病或使原有溃疡病加重,甚至并发消化道出血、穿孔。所引起的溃疡,其发生和激素剂量有密切关系,一般认为每日剂量超过20mg时,易发生溃疡,因此当大剂量激素长期使用时应警惕发生溃疡。有活动性溃疡的病人暂缓使用激素。同时避免使用促进胃酸分泌或损伤胃粘膜屏障的药物:如阿斯匹林、消炎痛、保泰松等合并使用。使用中一旦出现溃疡,可给以抗酸制剂治疗或应用激素过程中加用抗酸制剂。有并发症时,立即停用激素并给以相应处理。
6).诱发精神症状 激素对中枢神经系统有兴奋作用。大量应用后,可引起失眠、欣快、激动、幻觉、精神紊乱,偶可诱发精神病。即往有精神病病史者,更易发生。一旦出现精神症状,可给以安定等镇静药物治疗。激素诱发的精神和行为异常是可逆的,停药后常可自行消失。
7).停药后不良反应 大剂量激素连续应用2个月以上,一旦突然停药或遇到应激情况,如发生感染、脱水、外伤、手术等,因内源性皮质激素分泌不足,可产生急性肾上腺皮质功能不全的症状,表现为恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压、昏迷甚至危及生命等。为避免这种情况的出现,长期用药者,宜采用隔日1次顿服,停药前应缓慢减量,不能突然停药。停药前的维持剂量应尽量小,停药后数月甚至1~2年内遇有应激情况况,应及时补充激素,以免发生急性肾上腺皮质功能不全。另外,因长期应用激素,突然停药或减药太快,导致原病复发或加重,称为反跳。这是由于病情尚未完全控制和患者对激素产生依赖的结果。发生此种情况时,应恢复剂量激素或加用细胞毒药物,在症状缓解时再缓慢减量。
8).影响生长发育 激素的抗生长激素的作用,儿童长期应用能抑制骨的生成及蛋白质合成,影响生长发育。有文献报道,妊娠期接受激素治疗的病人中,有个别发生胎儿腭裂畸形。因此妊娠期间应尽量避免使用激素或慎重使用。
9).其他 大剂量激素有利尿作用,与提高肾小球滤过率及抑制垂体后叶抗利尿激素的分泌有关。 但在开始用药时,反会引起钠水潴留,加重水肿,对此可加用利尿剂即可。激素可加重或引起高血压、多汗、夜汗、月经紊乱、血栓形成、白内障、青光眼、伤口愈合不良等病症,因此,在应用中要引起注意。


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